Cell Rep:一种新方法或有望鉴别出抑制机体衰老的多种化合物

2019年4月14日 讯 /生物谷BIOON/ –近日,来自瑞典卡罗琳学院的科学家们通过研究开发了一种新方法能够鉴别出抑制机体老化的特殊化合物,这种方法基于一种能确定培养中人类细胞年龄的新方法而开发,利用这种方法,研究者们就能寻找让人类细胞恢复年轻状态的候选化合物,同时这些化合物还能有效延长秀丽隐杆线虫模型的寿命并改善其健康状况,相关研究结果刊登于国际杂志Cell Reports上。

衰老是所有有机体都无法逆转的一种过程,其主要特点表现为个体在分子、细胞和有机体的水平上出现进行性的功能下降,这就是的衰老成为人类寿命的关键决定子,同时也是许多年龄相关疾病发生的重要风险因子,包括阿尔兹海默病、糖尿病、心血管疾病和癌症等,通过药理学过程来抑制机体老化或许就能有效帮助人类健康生活地更久。

然而寻找有效抑制机体衰老的物质也是极具挑战性的,对哺乳动物进行实验代价较高且比较耗时;利用培养中的人类细胞,研究者就能够对一系列物质进行检测,但衰老是一种非常复杂的过程以至于研究者很难在细胞水平下对其进行监测;这项研究中,研究人员就开发了一种新方法来寻找能有效抑制衰老的化合物。

研究者Christian Riedel表示,在这种新方法的帮助下,我们就能利用细胞培养系统来观察不同化合物如何影响细胞的生物学年龄,这种新方法基于一种能对细胞信息(尤其是转录组信息)解析的技术,转录组信息代表了特定细胞或组织中所有RNA的信息;最近研究人员通过研究发现,利用人类细胞的转录组就能预测细胞来自人类机体的年龄。文章中,研究者对1300多种不同物质所诱导的人类细胞转录组的改变进行分析,以这种方式,他们就能鉴别出将人类转录组转变成更年轻年龄的特殊物质,利用这种新方法所鉴别出的多种候选物质或能有效延长不同有机体的寿命。

随后研究者在线虫中进一步研究了其中最有趣的一些物质,他们发现,能延长线虫寿命的两种物质属于一类物质(此前并未发现这类物质具有延长寿命的能力),同时其还能阻断热激蛋白90(Hsp90),这些物质是根赤壳菌素(Monorden)和坦螺旋霉素(Tanespimycin),除了能延长寿命外,根赤壳菌素还能改善动物模型的健康程度。

研究者Christian Riedel说道,我们开发出了一种创新性的技术来寻找能有效抑制机体衰老的特殊物质,而且我们还鉴别出Hsp90抑制剂或许能作为其中最有潜力的候选化合物,如今我们正在其它疗法中检测Hsp90抑制剂的治疗潜力,后期还需要深入调查来确定其减缓机体衰老的效应。研究者表示,这种物质能通过激活一种名为Hsf-1(热休克转录因子-1)的蛋白来发挥作用,随后其会引发伴侣蛋白的表达,从而改善动物模型机体中维持蛋白质正确折叠的能力,并维持机体正常的功能状态。

原始出处:

Georges E. Janssens, Xin-Xuan Lin, Lluís Millan-Ariño, et al. Transcriptomics-Based Screening Identifies Pharmacological Inhibition of Hsp90 as a Means to Defer AgingCell Reports, 2019; 27 (2): 467 DOI:10.1016/j.celrep.2019.03.044

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